Разработка противоопухолевого тераностического препарата на основе функционализированных гранзимом В суперпарамагнитных наночастиц

Аннотация к заявке:

Разработка новых методов раннего выявления и терапии новообразований центральной нервной системы (ЦНС) является одним из приоритетных направлений в современной нейро-онкологии. Один из перспективных подходов исследований заключается в применении суперпарамагнитных наночастиц оксида железа, которые в силу своих физико-химических свойств могут быть использованы в качестве эффективного магнитно-резонансного контрастера для выявления опухоли. Декорирование поверхности наночастиц различными биолигандами направленными к опухоль-ассоциированным маркерам позволяет достичь избирательности накопления частиц в опухоли. В качестве лиганда в настоящем исследовании предлагается сериновая протеаза гранзим В (granzyme B), которая специфически взаимодействует с 70 кДа белком теплового шока (Hsp70) представленным на поверхности мембраны раковых клеток. Присущая противоопухолевая проапоптотическая активность белку гранзим В позволит оказывать и терапевтическое воздейтсвие. В результате синтезированный магнитный коньюгат с гранзимом В будет представлять новый тераностический препарат для выявления опухоли и её лечения. В ходе проекта синтезированные наночастицы и их коньюгаты будут охарактеризованы с применением современного арсенала физико-химических и биохимических методов (включая методы электронной и оптической микроскопии, динамического рассеяния света, релаксометрии ЯМР, магнитометрии и рентгено-структурного анализа). Молекулярный механизм функционирования магнитных коньюгатов, а также их диагностический потенциал будут изучены комплексно на уровне взаимодействия частиц c соответствующими субстратами и опухолевыми клетками in vitro. Оценка диагностического и терапевтического потенциала будет изучена в клинически релевантной модели интракраниальной опухоли головного мозга у животных. Отдельной задачей исследования ставится изучение возможности сочетанного применения нанотехнологий с методами иммунотерапии для лечения опухолей головного мозга. По результатам исследований будет разработан новый лабораторный образец тераностического препарата магнитных наночастиц для ранней диагностики и терапии злокачественных поражений ЦНС, а также установлена эффективность комбинированной терапии с применением наночастиц и иммунотерапии