Роль поли(ADP-рибозил)ирования и поли(ADP-рибозы) в регуляции функциональной активности мРНК-связывающих белков

Номер гранта:18-04-00882
Область научного знания:биология и медицинские науки
Тип конкурса: (а)(а) конкурс проектов фундаментальных научных исследований
Год выполнения:2018г.
Руководитель: Суханова МарияВладиславовна
Статус заявки:поддержана

Аннотация к заявке:

Клеточный ответ на генотоксический стресс осуществляется через серию регуляторных процессов, которые направлены на поддержание стабильности генома и могут индуцировать изменения на уровне экспрессии генов. Ядерные поли(ADP-рибозо)полимеразы (PARPs) являются основными сенсорами одноцепочечных разрывов ДНК и катализируют синтез полимера поли(ADP-рибозы) (PAR), используя в качестве субстрата NAD+. Поли(ADP-рибозил)ирование представляет собой процесс ковалентного присоединения остатков ADP-рибозы к белку-субстрату и играет важную роль в регуляции функциональной активности белков, участвующих в репарации ДНК, транскрипции и репликации. На сегодняшний день PARилирование мРНК-связывающих белков является малоизученным процессом. мРНК-связывающие белки FUS, HuR и TDP-43 преимущественно локализуются в ядре и в условиях стресса могут изменять свою внутриклеточную локализацию, участвуя таким образом в регуляции трансляции за счет формирования многокомпонентных комплексов с мРНК в цитоплазме, так называемых стрессовых гранул. Целью данного проекта является исследование роли PAR и/или PARилирования белков TDP-43, HuR и FUS в процессе формирования стрессовых гранул. В ходе выполнения проекта планируется исследовать образование стресс-гранул с участием TDP-43, HuR и FUS в условиях окислительного стресса, сопровождающегося активацией PARPs. Будет исследована динамика ядерно-цитоплазматической транслокациии TDP-3, FUS и HuR и проанализирована зависимость этого процесса от синтеза и гидролиза PAR. Будет изучено влияние активации PARP1 на стабильность комплексов TDP-43, FUS и HuR с мРНК за счет PARилирования белков или их взаимодействия с PAR в реконструированных системах. Будет исследовано участие TDP-43, FUS и HuR в процессах, связанных с распознаванием и репарацией поврежденной ДНК. Результаты, полученные в ходе выполнения проекта, о взаимодействии белков, участвующих в формировании стресс-гранул, и белков, детектирующих и репарирущих повреждения ДНК, существенно дополнят представление о молекулярных механизмах комплексного клеточного ответа на окислительный стресс.
Аннотации к заявке и отчету приведены в авторской редакции. по состоянию на 16.11.2018.
Помог ли вам материал?
0    0