Влияние фосфорилирования на регуляцию PHF10/BAF45a - субъединицы ремоделирующего хроматин комплекса PBAF млекопитающих

Номер гранта:18-04-00885
Область научного знания:биология и медицинские науки
Тип конкурса: (а)(а) конкурс проектов фундаментальных научных исследований
Год выполнения:2018г.
Руководитель: Сошникова НаталияВалерьевна
Статус заявки:поддержана

Аннотация к заявке:

Белок PHF10 является субъединицей ремоделирующего хроматин комплекса PBAF, играющего важную роль в регуляции генов млекопитающих. PHF10 является одной из основных единиц модуля PBAF, который отвечает за его специфическое взаимодействие с таргетными генами. PHF10 интенсивно фосфорилирован в клетках млекопитающих, что указывает на важную роль данной модификации в его регуляции. В клетках и тканях человека и мыши PHF10 представлен четырьмя изоформами, которые отличаются между собой доменной структурой N- и C-концов и паттернами фосфорилирования. Смена экспрессии изоформ PHF10 играет важную роль в развитии и дифференцировке клеток млекопитающих. Так, при развитии головного мозга мыши в комплексе PBAF одни изоформы заменяют другие, что сопровождается нейрональной дифференцировкой. Изоформы PHF10 имеют различные свойства, в том числе, различное посттрансляционое фосфорилирование, различную клеточную локализацию и стабильность в клетке. В нашей недавней работе мы показали, что Х-кластерное фосфорилирование, характерное для PHF10-S изоформ, сильно стабилизирует их, в отличие от PHF10-P изоформ, не подвергающихся этому фосфорилированию. Доменная структура N-конца изоформ PHF10 определяет фосфорилирование Y-кластера. Функция этого фосфорилирования пока неизвестна. Мы предполагаем, что фосфорилирование изоформ PHF10 по Y-кластеру может быть важным механизмом передачи сигнала из цитоплазмы в ядро в процессе функционирования клеток, а также определять круг белков-партнеров, взаимодействующих с PHF10. Таким образом, фосфорилирование изоформ PHF10 может влиять на механизмы регуляции PHF10 и всего комплекса PBAF в целом. Цель данной работы - картировать сайты фосфорилирования изоформ PHF10 в Y-кластере, установить киназу, осуществляющую это фосфорилирование и определить влияние данного фосфорилирования на локализацию, стабильность и функции PHF10. Определение киназ(ы), которые фосфорилируют PHF10 позволит установить сигнальные каскады, в которых могут участвовать изоформы PHF10 и которые могут модулировать работу PBAF комплекса.
Аннотации к заявке и отчету приведены в авторской редакции. по состоянию на 21.09.2018.
Помог ли вам материал?
0    0