Оценка дифференциальной роли ГАМК-ергической и глутаматергической нейропередачи в префронтальной коре и амигдале при действии веществ с анксиолитической активностью (диазепама, ингибиторов метаболизма эндоканнабиноидов и оригинального препарата ЛК-933) при контролируемом и неконтролируемом стрессе.
| Номер гранта: | 18-015-00257 |
| Область научного знания: | фундаментальные основы медицинских наук |
| Тип конкурса: | (а)(а) конкурс проектов фундаментальных научных исследований |
| Год выполнения: | 2018г. |
| Руководитель: | Андяржанова Эльмира Алиякбяровна |
| Статус заявки: | поддержана |
Аннотация к заявке:
Стресс - неотъемлемый атрибут жизни биологического существа. Однако стрессовые ситуации характеризуются разной степенью управляемости. В случае контролируемости фактора стресса, возможно пассивное или активное изменение интенсивности и характера взаимодействия с ним. Разная степень контролируемости оказывает влияние на генетически и эпигенетически обусловленные нейроэндокринную реакцию, эмоциональный ответ, перцепцию и когнитивное процессирование информации. Характеристика состояния нейрональных сетей в случае контролируемости и неконтролируемости стрессового фактора может проявляться как особый структуро-специфический баланс возбуждающей глутаматергической и ингибирующей гамма-аминомасляной (ГАМК) нейропередачи. Эффективность анксиолитической терапии веществами разной природы (бензодиазепинами, непрямыми миметиками эндоканнабиноидной нейропередачи), мишенью которых является баланс глутамата и ГАМК в мозге, может критически зависеть от степени контролируемости стрессового фактора. Предлагаемое исследование ставит своими задачами: (1) оценку изменений в глутаматергической и ГАМК-ергической нейропередаче в префронтальной коре, амигдале и в центральном сером веществе во время стресса открытого пространства в модели острой тревожности у мышей ("приподнятый крестообразный лабиринт") при разном уровне контролирования стресса; (2) сравнительное исследование эффективности диазепама, ингибиторов метаболизма эндоканнабиноидов URB-597 и JZL-184 и оригинального препарата с анксиолитической активностью ЛК-933 при разной степени контролируемости стресса; (3) выявление структур мозга в наибольшей степени вовлеченных в осуществление противотревожного действия этих препаратов; (4) оценку роли эндоканнабиноидных рецепторов первого типа (CB1) в осуществлении поведенческих и нейрохимических эффектов анксиолитиков с учетом структурной специфичности их вероятного взаимодействия. Предполагается, что результаты исследования помогут выявить тканевые и динамические нейрохимические корреляты контролируемости стресса, продемонстрируют степень вовлеченности CB1 рецепторов в реализацию анксиолитического действия противотревожных препаратов, предоставят сведения о механизме действия оригинального препарата ЛК-933 и послужат в качестве значимой информации для разработки эффективных средств терапии тревожности с учетом особенностей стресса.Аннотация к заявке приведена в авторской редакции. По состоянию на 19.05.2026
Поделиться:
