Роль модуляции функции изоформ сердечного миозина в механизме кальциевой регуляции актин-миозинового взаимодействия в норме и при патологии

Номер гранта:18-015-00252
Область научного знания:фундаментальные основы медицинских наук
Тип конкурса: (а)(а) конкурс проектов фундаментальных научных исследований
Год выполнения:2018г.
Руководитель: Копылова Галина Васильевна
Статус заявки:поддержана

Аннотация к заявке:

Сократительные характеристики миокарда определяются функциональными свойствами миозина, которые зависят от его изоформного состава и могут модулироваться различными факторами. Одной из характеристик сердечной недостаточности (СН) является снижение сократительной функции желудочков, ассоциированное с ингибированием актин-миозинового взаимодействия. При СН в кардиомиоцитах происходит комплекс изменений, влияющих на функцию сердечного миозина, которые включают в себя изменение активности киназ и увеличение концентрации АДФ в цитоплазме кардиомиоцитов. Практически ничего не известно о модуляции функции миозина в предсердиях при СН, которая сопровождается фибрилляцией предсердий. Мы планируем изучить молекулярные механизмы, лежащие в основе модуляции функции миозина в желудочках и предсердиях при изменении концентрации АДФ, с помощью in vitro подвижной системы и оптической ловушки. Будет исследовано влияние фармацевтического активатора миозина – омекамтива мекарбила (ОМ), разработанного для компенсации снижения сократительной активности желудочков при СН, на молекулярный механизм Ca2+ регуляции актин-миозинового взаимодействия в миокарде предсердий и желудочков. Планируется также сравнить влияние ОМ и фосфорилирования регуляторной лёгкой цепи миозина на Ca2+ регуляцию актин-миозинового взаимодействия в миокарде при дилатационной кардиомиопатии, вызванной мутацией тропомиозина.
Аннотация к заявке приведена в авторской редакции. По состоянию на 16.03.2026
Президент России
Правительство Российской Федерации
Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
Российская академия наук
Российский научный фонд
Фонд перспективных исследований