Изучение механизмов действия и создание пептидного анксиолитического средства нового поколения ?Селанк?.

Номер гранта:04-04-08131
Область научного знания:биология и медицинские науки
Тип конкурса: («офи»)(«офи») инициативные проекты ориентированных фундаментальных исследований
Год выполнения:2004г.
Руководитель: Мясоедов Н.Ф.
Статус заявки:поддержана

Аннотация к отчету по результатам реализации проекта:

За отчетный период основные усилия при выполнении данного проекта были направлены на изучение механизма действия анксиолитика нового поколения пептидной природы Селанка, на организацию и проведение III фазы клинических исследований лекарственного препарата «Селанк-0,15% раствор». За отчетный период в рамках данного проекта в соответствии с планом работ были получены следующие результаты. Впервые обнаружено статистически достоверное увеличение на 40 % по сравнению с контролем уровня BDNF в гиппокампе крысы через 24 ч после интраназального введения Селанка в дозе 250 и 500 мкг/кг веса тела. Достоверных изменений уровня BDNF в гиппокампе через 3 ч после введения Селанка в наших экспериментах обнаружено не было. Таким образом, получены первые данные о влиянии пептида Селанк на уровень BDNF в гиппокампе крысы, что может свидетельствовать в первую очередь о вовлеченности нейротрофина BDNF в осуществление его ноотропного действия пептида, а так же вероятно связано с его анксиолитическим эффектом. Существует предположение о том, что один из механизмов анксиолитического действия Селанка связан с опиоидной системой. Для проверки этого предположения в рамках данного проекта изучалось влияние антагониста опиоидных рецепторов налоксона на анксиолитический эффект Селанка на мышей линии Balb/c в тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт» (ПКЛ). На основании полученных результатов можно сделать вывод о том, что Селанк оказывает анксиолитическое действие на мышей Balb/c, которое наиболее выражено и блокируется налоксоном у животных с высокой исходной спонтанной двигательной активностью, а сам эффект связан с воздействием пептида на эндогенную опиоидную систему. Было показано, что Селанк в дозах от 0,1 мг/кг до 0,001 мг/кг, обладает «дофаминблокирующим действием», что делает перспективным исследование его антипсихотических свойств. Селанк в дозе 0,01 мг/кг приводит к достоверному уменьшению числа встряхиваний головой, вызван ных введением 5-НТ. Селанк в дозе 0,01 мг/кг обладает серотонинблокирующим действием, менее выраженным, чем препарат сравнения оланзапин. Таким образом, в результате проведенного исследования было показано, что один из механизмов анксиолитического эффекта Селанка, опосредован опиоидными рецепторами дельта и/или мю-типа. Кроме того, впервые продемонстрирована способность Селанка в относительно малых дозах снижать поведенческие проявления гиперфункции дофаминовой и серотониновой систем, что позволяет предположить о способности препарата вызывать аксиолитический эффект, наблюдаемый в клинике. Этот эффект не связан с прямым взаимодействием препарата с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами. Впервые с использованием равномерно меченного тритием Селанка изучено распределение и его деградация в крови и некоторых отделах крысы in vivo. Концентрацию [G-3Н]Селанка и его фрагментов определяли с использованием экстракции и высокоэффективной жидкостной хроматографии по величине радиоактивности продуктов ферментативного гидролиза. Показано, в частности, что при интраназальном введении максимальная концентрация препарата и его фрагментов в отделах мозга наблюдается в первые минуты после интраназального введения. Наибольшая концентрация Селанка отмечена в обонятельных луковицах, что показывает направление проникновения Селанка после интраназального введения. Характер биодеградации Селанка в крови iv vivo близок к тому, что наблюдается в плазме крови in vitro. В истекшем году начата III фаза клинических исследований препарата «Селанк-0,15% раствор» в трех психиатрических клиниках г. Москвы, которые проводятся по настоящее время. Набрано ~ 80% всех запланированных больных. Предварительные результаты клинических исследований подтверждают выводы II фазы клинических исследований.
Аннотации к заявке и отчету приведены в авторской редакции. по состоянию на 11.12.2019.
Помог ли вам материал?
0    0