Изучение энергетического кардиального метаболизма и дедифференцировки кардиомиоцитов при хронической сердечной недостаточности.

Номер гранта:18-015-00198
Область научного знания:фундаментальные основы медицинских наук
Тип конкурса: (а)(а) конкурс проектов фундаментальных научных исследований
Год выполнения:2018г.
Руководитель: Степанова ОльгаВладиславовна
Статус заявки:поддержана

Аннотация к заявке:

Cердечная недостаточность (СН) остается одной из главных причин смертности и инвалидизации во всем мире. Изменение кардиального энергетического метаболизма является важной особенностью СН. Клеточный механизм развития СН обусловлен гибелью кардиомиоцитов. Изучение энергетического кардиального метаболизма и дедифференцировки кардиомиоцитов при СН является актуальной задачей, так как позволит найти новые подходы к лечению СН в области регенеративной медицины. Дедифференцированные кардиомиоциты могут участвовать в регенеративных кардиальных процессах при СН. Главным регулятором кардиального энергетического метаболизма является ядерный рецептор, активируемый пролифератором пероксисом альфа (PPAR альфа). В данном проекте впервые будут получены данные об уровнях экспрессии PPAR альфа, его генов-мишеней и его коактиватора в ткани миокарда при СН и в фетальных кардиомиоцитах человека. При изменении кардиального метаболизма может возникать эффект липотоксичности, который впервые планируется изучить при СН. Изменение энергетического метаболизма запускает процессы дедифференцировки кардиомиоцитов, которые остаются малоизученными. В данном проекте выраженность дедифференцировки кардиомиоцитов при ХСН впервые будет оценена по маркеру дедифференцировки кардиомиоцитов предсердному натрийуретическому пептиду (ANP) и альфа скелетному актину (альфа SkA). Последние данные показали, что PPAR альфа регулирует дедифференцировку кардиомиоцитов, вызванную провоспалительными цитокинами лимфоцитов. В работе планируется исследовать ткань миокарда при СН на наличие лимфоцитарной инфильтрации. В тех же образцах впервые будет изучена корреляция выраженности дедифференцировки кардиомиоцитов с количеством лимфоцитов. Впервые будут получены данные о влиянии провоспалительного цитокина TNF-альфа на дедифференцировку кардиомиоцитов на клеточной модели фетальных кардиомиоцитов человека. Модуляция энергетического метаболизма при действии на PPAR альфа, дает возможность управлять дифференцировкой и дедифференцировкой клеток и является крайне перспективным направлением в регенеративной медицине.
Аннотации к заявке и отчету приведены в авторской редакции. по состоянию на 29.03.2024.
Помог ли вам материал?
0    0