Супрамолекулярные стратегии дизайна наноконтейнеров: нековалентная модификация липидных и минеральных носителей амфифильными молекулами и полиионами

Номер гранта:18-03-00591
Область научного знания:химия и науки о материалах
Тип конкурса: (а)(а) конкурс проектов фундаментальных научных исследований
Год выполнения:2018г.
Руководитель: Захарова ЛюцияЯрулловна
Статус заявки:поддержана

Аннотация к заявке:

Проект посвящен разработке систем доставки лекарственных препаратов и спектральных зондов с использованием супрамолекулярных стратегий: принципа самоорганизации амфифильных соединений и взаимодействий «гость-хозяин». Применение наноконтейнеров позволяет решать ряд серьезных проблем в области фарминдустрии и медицины, связанных с гидрофобной природой лекарственных веществ, низкой биодоступностью, биодеградацией активных молекул, проявлением токсических эффектов, быстрым выведением и пр. Супрамолекулярные амфифильные системы относятся к биомиметическим объектам, моделирующим ряд ключевых характеристик биосистем, включая принципы организации (сочетание ковалентных и нековалентных взаимодействий), состав (липиды являются прототипами синтетических ПАВ) и пр. В проекте получит развитие линия дизайна наноконтейнеров методом самоорганизации амфифильных соединений в соответствии с жесткими критериями, принятыми в области медицины, направленными на минимизацию действующих концентраций и токсических эффектов. Особое внимание будут уделено синтезу и самоорганизации новых металло-ПАВ и амфифилов с природным фрагментом. Это позволит инициировать мультицентровые взаимодействия лекарственных веществ с носителями, увеличит сродство между компонентами и эффективность загрузки наноконтейнеров. Эта линия проекта будет ориентирована на создание водорастворимых форм гидрофобных лекарственных веществ. Следующее поколение разрабатываемых наноконтейнеров – липидные системы (липосомы и твердые липидные частицы), которые в отличие от динамических мицеллярных систем имеют постоянный состав, более высокую стабильность и характеризуются высоким коэффициентом инкапсуляции (?90% для твердых липидных наночастиц). В этой части работы будут решаться задачи создания инновационных форм липидных носителей, модифицированных катионными амфифилами, в частности, металло-ПАВ, что позволит варьировать поверхностные свойства (кривизну, заряд и пр.) и сродство к биологическим поверхностям раздела, в том числе мукоадгезивные свойства. Еще одним типом носителей, разрабатываемых в рамках проекта, является мезопористый оксид кремния, синтезируемый темплатным способом в мицеллярных растворах ПАВ. Преимуществом минеральных носителей является механическая стабильность, устойчивость к биологическим средам и высокая удельная поверхность пор (несколько сотен м2/г). Мицеллярные и силикатные носители будут декорированы полиэлектролитной оболочкой, что позволит модифицировать поверхностные свойства, в том числе проницаемость стенок наноконтейнеров, биосовместимость и пр. В рамках проекта будет проведен синтез новых амфифилов, исследованы их агрегационные и солюбилизирующие свойства, мембранотропная активность, разработаны новые наноконтейнеры для лекарственных препаратов различного назначения и различной природы (кверцетин, индометацин, ибупрофен и др.), а также спектральных зондов. Будут разработаны оригинальные методы синтеза мезопористого оксида кремния с использованием амфифильных темплатов; проведена сравнительная оценка эффективности инкапсулирования и высвобождения активных молекул для различных носителей, токсичность систем, способность интернализоваться клетками различного типа.
Аннотации к заявке и отчету приведены в авторской редакции. по состоянию на 29.03.2024.
Помог ли вам материал?
0    0